重抑郁症通常可以治愈，但需要长期规范治疗和综合干预。重抑郁症的治疗效果与病情严重程度、个体差异、治疗依从性等因素有关，多数患者经过系统治疗可显著改善症状，部分患者可能需终身管理。
重抑郁症患者在接受足量足疗程的抗抑郁药物治疗后，症状往往能得到有效控制。常用药物如盐酸氟西汀胶囊、草酸艾司西酞普兰片、盐酸舍曲林片等，通过调节脑内神经递质水平缓解情绪障碍。同时配合认知行为疗法、人际关系疗法等心理治疗，帮助患者纠正负面认知模式。对于药物难治性病例，可考虑重复经颅磁刺激或改良电休克治疗等物理疗法。治疗期间需定期复诊评估疗效，根据症状变化调整方案。
少数患者可能因遗传易感性、共病其他精神障碍或治疗中断等原因，出现症状反复或迁延不愈。这类情况需重新评估诊断，排除双相情感障碍、精神分裂症等共病可能，必要时联合使用心境稳定剂或抗精神病药物。社会支持系统的缺失、持续应激因素未消除也会影响预后，需加强家庭干预和社会康复训练。
重抑郁症患者应保持规律作息，每日进行30分钟有氧运动如快走或游泳，饮食注意补充富含欧米伽3脂肪酸的深海鱼和坚果。避免酒精摄入和擅自停药，家属需密切观察情绪变化和自杀风险信号。建议每3个月复查肝肾功能和血药浓度，治疗稳定期仍须维持用药1-2年，减药过程须在精神科医生指导下缓慢进行。