直肠给药退烧可能引起局部刺激、药物吸收异常、肠道菌群紊乱等危害。直肠给药退烧通常采用对乙酰氨基酚栓、布洛芬栓等药物，适用于口服困难的患者，但操作不当或药物选择错误可能引发不良反应。
直肠给药退烧时，药物直接接触直肠黏膜可能造成局部刺激，表现为肛门灼热感、疼痛或黏膜损伤。栓剂插入动作不规范可能划伤直肠壁，导致出血或感染风险增加。部分患者对栓剂基质过敏，可能出现肛门周围红肿、瘙痒等过敏反应。
直肠环境可能影响药物吸收效率，导致血药浓度波动。腹泻或排便频繁时药物滞留时间不足，降低退热效果。便秘患者药物吸收过慢可能延迟起效时间。儿童直肠容积小，药物剂量不易精确控制，可能出现过量或不足。特殊人群如孕妇、肝肾功能不全者，直肠给药可能加重药物代谢负担。
长期频繁使用退热栓剂可能破坏肠道正常菌群平衡，诱发腹泻或便秘。部分退热药物可能抑制前列腺素合成，影响肠道蠕动功能。抗生素类栓剂滥用可能导致耐药菌株产生。糖皮质激素类栓剂错误使用可能抑制免疫反应，增加感染概率。
使用直肠退热药物前应清洁双手及肛门周围，栓剂需冷藏保存以防软化。给药时让患者侧卧放松，轻柔推入栓剂至肛门内2-3厘米。给药后保持卧位15分钟以防药物滑出。两次给药间隔应超过4-6小时，24小时内不超过4次。出现严重腹痛、持续便血或高热不退时应立即就医。婴幼儿及老年人使用需严格遵医嘱，避免联合使用其他退热药物。发热期间应多饮水保持体液平衡，配合物理降温如温水擦浴。