补充雌激素通常不会直接导致体重明显增加，但可能因个体差异或用药方式不同出现暂时性水肿或脂肪分布变化。
雌激素替代治疗中，部分患者可能出现体液潴留现象，这与雌激素促进肾小管对钠的重吸收有关，多表现为四肢或面部轻度水肿，调整剂量后多可缓解。临床使用的天然雌激素制剂如戊酸雌二醇片、结合雌激素片等，对脂肪代谢的影响较小，规范用药下较少引起实质性体重增长。
少数使用合成雌激素或大剂量补充的患者，可能因药物对下丘脑摄食中枢的间接影响出现食欲增加，长期可能伴随皮下脂肪向臀部、大腿等部位重新分布。合并孕激素的激素替代方案中，部分孕激素成分如醋酸甲羟孕酮可能增强这种效应。存在胰岛素抵抗、多囊卵巢综合征等代谢基础疾病的人群更需关注体重变化。
接受雌激素补充期间建议保持规律监测体重，每周固定时间测量并记录。采用低盐饮食有助于减少水钠潴留，每日钠摄入量控制在2000毫克以下。结合有氧运动和抗阻训练可改善体成分比例，推荐每周进行150分钟中等强度运动如快走、游泳等。若6-8周内体重增长超过基础体重的5%，或伴随下肢凹陷性水肿、呼吸困难等症状，应及时复诊评估用药方案。日常可优先选择豆制品、亚麻籽等植物雌激素含量丰富的食物作为膳食补充。