变异性心绞痛通常可以控制症状并减少发作，但完全治愈的可能性较低。治疗目标主要是预防冠状动脉痉挛、减少心肌缺血风险，需长期药物管理结合生活方式调整。
变异性心绞痛的治疗核心是控制冠状动脉痉挛。钙通道阻滞剂如硝苯地平缓释片、地尔硫卓片能有效扩张冠状动脉，硝酸酯类药物如硝酸异山梨酯片可缓解急性发作。β受体阻滞剂需谨慎使用，可能加重痉挛。患者需严格戒烟、避免寒冷刺激和情绪波动，这些因素易诱发痉挛。部分患者合并冠状动脉粥样硬化时，需联合他汀类药物如阿托伐他汀钙片稳定斑块。
极少数难治性病例可能需冠状动脉介入治疗，但手术无法根治血管痉挛倾向。遗传因素导致的血管高反应性可能持续存在，需终身监测。若出现心肌梗死等严重并发症，预后会显著恶化。妊娠或合并严重肝肾功能不全者用药方案需个体化调整。
变异性心绞痛患者应每日监测血压和心率，记录胸痛发作的时间与诱因。饮食需低盐低脂，增加深海鱼类和坚果摄入以补充ω-3脂肪酸。避免剧烈温差变化，冬季外出时做好保暖。在医生指导下进行适度有氧运动如快走或游泳，每周3-5次，每次不超过30分钟。随身携带硝酸甘油喷雾以备急救，定期复查心电图和冠状动脉CT评估血管状态。出现持续胸痛超过20分钟或伴冷汗、呕吐时需立即就医。