HPV阴性也可能得宫颈癌，但概率较低。宫颈癌的发生主要与高危型HPV持续感染有关，但还存在其他非HPV相关的致病因素。
HPV阴性人群患宫颈癌的情况虽少见，但确实存在。部分宫颈癌病例可能与长期慢性炎症刺激有关，例如反复发作的细菌性阴道炎或衣原体感染，这些炎症可能通过诱导细胞异常增殖间接增加癌变风险。某些遗传因素如BRCA基因突变也可能导致宫颈组织对致癌因素更敏感。吸烟行为中的化学物质可直接损伤宫颈上皮细胞，促进癌变进程。免疫抑制状态如艾滋病患者或长期使用免疫抑制剂的人群，即使HPV阴性，其免疫监视功能下降也可能诱发宫颈癌。
极少数特殊类型的宫颈癌如宫颈腺癌或小细胞癌，其发病机制与HPV感染关联性较弱。这些肿瘤可能起源于宫颈腺体细胞或神经内分泌细胞，具有独特的分子特征。长期接受盆腔放射治疗的历史也是独立危险因素，辐射可能直接引起DNA损伤。某些罕见的遗传性肿瘤综合征如林奇综合征，也会显著增加HPV阴性宫颈癌的发生概率。
建议所有女性定期进行宫颈癌筛查，包括HPV检测和宫颈细胞学检查。即使HPV检测结果为阴性，仍需关注异常阴道出血或分泌物等警示症状。保持良好生活习惯如戒烟、控制性伴侣数量、使用安全套等措施可降低风险。对于存在免疫缺陷或癌症家族史的高危人群，应与医生讨论个性化筛查方案。若发现宫颈上皮内病变，无论HPV状态都应及时接受阴道镜评估和必要治疗。