ABO新生儿溶血症通常能治好，通过光疗、药物治疗、输血治疗等方式可有效控制病情。该病主要由母婴血型不合引起，需根据溶血程度采取针对性干预。
ABO新生儿溶血症的治疗效果与溶血严重程度相关。轻度溶血患儿通过蓝光照射治疗可分解胆红素，配合静脉输注白蛋白帮助胆红素代谢。中度溶血需使用人免疫球蛋白阻断抗体破坏红细胞，必要时输注洗涤红细胞纠正贫血。重度溶血合并胆红素脑病时需进行换血治疗，置换出致敏红细胞和抗体。
极少数患儿因溶血严重或治疗不及时可能出现核黄疸后遗症。早产儿、低出生体重儿或合并感染时病情进展较快，需加强胆红素监测。溶血危象患儿可能出现苍白、肝脾肿大、心力衰竭等表现，需在新生儿重症监护室进行抢救。
确诊ABO溶血症的新生儿应持续监测经皮胆红素值，母乳喂养期间母亲需避免进食可能加重溶血的食物。出院后定期复查血红蛋白和网织红细胞计数，观察有无贫血复发。家长需注意患儿皮肤黄染程度、喂养情况及精神状态变化，发现异常及时返院复查。规范治疗下绝大多数患儿预后良好，生长发育不受影响。