雌激素灭活能力下降可能增加乳腺癌风险，但并非直接致病因素。乳腺癌的发生与雌激素代谢异常、遗传因素、环境暴露等多重机制相关。
雌激素在肝脏中通过羟基化、甲基化等过程灭活，代谢能力下降可能导致体内活性雌激素水平升高。长期高雌激素状态会刺激乳腺导管上皮细胞异常增殖，部分患者可能逐步发展为非典型增生甚至癌变。临床常见于携带CYP1B1基因突变者，该基因编码的酶参与雌激素代谢。
少数情况下，慢性肝病或药物相互作用也可能干扰雌激素灭活。肝硬化患者由于肝功能受损，雌激素降解减少，可能出现男性乳房发育等雌激素优势表现。但这类患者乳腺癌发生率并未显著增高，说明单纯灭活能力下降的致癌作用有限。
建议定期进行乳腺超声或钼靶检查，尤其是有乳腺癌家族史者。保持规律运动有助于调节雌激素水平，每周进行150分钟中等强度有氧运动。限制酒精摄入，每日饮酒不超过15克。增加十字花科蔬菜摄入，其中的吲哚-3-甲醇可促进雌激素代谢。避免长期使用含雌激素的护肤品或保健品，必要时可检测雌激素代谢产物2-羟基雌酮与16α-羟基雌酮的比值。