红霉素软膏一般不建议给新生儿使用。新生儿皮肤屏障功能尚未发育完善，对外用药物吸收率高，可能增加不良反应风险。若存在皮肤感染等问题，应在医生指导下选择更安全的替代药物。
红霉素软膏作为大环内酯类抗生素，常用于成人浅表皮肤感染。但新生儿皮肤角质层薄、体表面积与体重比值大，药物经皮吸收量可达成人3倍以上，易引发全身性副作用如胃肠反应或肝功能影响。临床常见新生儿使用后出现局部刺激、红斑等不良反应。
特殊情况下如确诊细菌性脓疱疮等感染时，部分医疗机构可能在严格监护下短期使用。但需严格控制用药面积不超过体表5%，且避免用于眼周、口唇等黏膜部位。此时应优先选择新生儿专用抗生素制剂如莫匹罗星软膏，其安全性数据更充分。
新生儿皮肤护理应以预防为主，每日用温水清洁后及时擦干，褶皱部位可薄涂氧化锌软膏保护。出现红疹、渗液等异常时，建议立即就医而非自行用药。哺乳期母亲也需注意乳房清洁，避免致病菌通过接触传播。保持室温24-26℃、湿度50%-60%可减少皮肤问题发生，衣物选择纯棉材质并每日更换消毒。