绝经后子宫肌瘤通常会萎缩。子宫肌瘤是雌激素依赖性肿瘤，绝经后雌激素水平下降，肌瘤可能逐渐缩小甚至消失。
子宫肌瘤的生长与雌激素水平密切相关。绝经前女性体内雌激素分泌旺盛，可能刺激肌瘤持续增长。绝经后卵巢功能衰退，雌激素分泌显著减少，肌瘤失去激素支持后会发生退行性改变。这种改变主要表现为肌瘤细胞凋亡、胶原纤维增生和玻璃样变性，最终导致肌瘤体积缩小。部分患者在绝经后1-2年内即可观察到肌瘤明显萎缩，多数情况下肌瘤会缩小30-50%。萎缩过程中可能出现钙化现象，这在影像学检查中表现为高密度影。
少数情况下绝经后子宫肌瘤可能不会萎缩。长期服用雌激素替代疗法的患者，外源性雌激素可能维持肌瘤活性。肥胖女性脂肪组织中芳香化酶可将雄激素转化为雌激素，这种外周转化可能提供足够雌激素刺激肌瘤生长。某些特殊类型的肌瘤如富于细胞型平滑肌瘤对激素依赖性较低，绝经后仍可能保持原有体积。若绝经后肌瘤持续增大或出现异常出血，需警惕肌瘤恶变可能，这种情况发生率不足1%，但需要及时就医排除肉瘤样变。
绝经后女性应定期进行妇科检查，通过超声监测肌瘤变化。保持健康生活方式，控制体重有助于减少脂肪组织产生的雌激素。避免滥用含雌激素的保健品或药物，必要时在医生指导下进行激素替代治疗。若出现异常阴道出血、盆腔疼痛或肌瘤短期内快速增大等症状，应及时就诊。日常饮食可适当增加十字花科蔬菜摄入，其含有的吲哚-3-甲醇可能帮助调节雌激素代谢。