直肠癌晚期通常可以治疗，但难以完全治愈。治疗目标以控制病情进展、缓解症状、延长生存期为主，需结合手术、放化疗、靶向治疗等综合手段。
对于肿瘤局部侵犯但未发生远处转移的患者，根治性手术联合术前新辅助放化疗可能实现肿瘤切除。术后需根据病理分期辅以辅助化疗，常用方案包括卡培他滨片联合奥沙利铂注射液等。若已出现肝肺等器官转移，则以姑息性手术联合全身治疗为主，如贝伐珠单抗注射液联合FOLFOX化疗方案可延长无进展生存期。疼痛管理可使用盐酸羟考酮缓释片等阿片类药物，同时需关注肠梗阻、营养不良等并发症的对症支持治疗。
部分患者因体质差或肿瘤广泛转移无法耐受积极治疗，此时以最佳支持治疗为重点。包括通过静脉营养改善恶病质状态，使用盐酸洛哌丁胺胶囊控制腹泻，必要时行肠造瘘术解除梗阻。免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗注射液可用于微卫星高度不稳定型患者，但有效率有限。所有治疗方案需由多学科团队评估后个体化制定，治疗过程中需密切监测骨髓抑制、肝肾功能损害等不良反应。
晚期直肠癌患者应保持高蛋白、高热量饮食，必要时补充肠内营养粉剂。适当进行低强度运动如散步有助于维持体能，但需避免劳累。定期复查肿瘤标志物及影像学检查，出现便血加重、剧烈腹痛等需及时就医。心理支持同样重要，患者及家属可通过专业心理咨询缓解焦虑情绪，疼痛控制不佳时可寻求 palliative care 团队帮助。治疗期间注意口腔黏膜护理，避免进食辛辣刺激食物，血小板降低时使用软毛牙刷防止出血。