口腔粘膜纤维化通过规范治疗可以部分恢复，但完全恢复概率较低。治疗方式主要有药物治疗、物理治疗、手术治疗等，需根据病情严重程度选择干预措施。
口腔粘膜纤维化早期以粘膜苍白、弹性下降为主要表现，此时通过戒除槟榔等刺激物、补充维生素及使用糖皮质激素局部注射，可延缓纤维化进展。中期出现张口受限、灼痛感时，需联合透明质酸酶注射或激光治疗改善微循环。晚期粘膜广泛硬化伴溃疡时，可能需手术切除纤维斑块并植皮修复。部分患者治疗后粘膜柔软度可提升，但已形成的胶原纤维难以彻底降解。
少数患者因持续接触槟榔或合并自身免疫性疾病，治疗效果较差。这类患者可能出现进行性张口困难，甚至癌变风险升高。需定期进行口腔癌筛查，必要时采用高压氧辅助治疗。
患者应严格戒除槟榔、烟草等刺激物，每日进行张口训练维持关节活动度，选择软质高蛋白饮食避免粘膜损伤。定期复查口腔粘膜情况，出现新发白斑或溃疡及时就诊。保持口腔湿润可使用含透明质酸的漱口水，避免进食过烫或辛辣食物加重粘膜损伤。