ABO溶血通常好治，多数新生儿可通过光疗等干预措施有效缓解症状。少数重症病例需输血或换血治疗。
ABO溶血多见于母亲为O型血、新生儿为A型或B型血的情况。母体产生的抗A或抗B抗体通过胎盘进入胎儿血液循环，导致红细胞破坏。典型表现为出生后24小时内出现黄疸，可伴有贫血、肝脾肿大。轻度病例通过蓝光照射治疗5-7天即可消退，光疗能促进胆红素代谢。中重度病例可能出现嗜睡、肌张力减低等胆红素脑病征兆，需住院进行静脉注射免疫球蛋白治疗7-10天，必要时采用换血疗法清除抗体。
约3%的ABO溶血患儿会发展为重症，多见于早产儿或合并感染等情况。这类患儿血红蛋白可能快速降至100g/L以下，需紧急输注洗涤O型红细胞。若发生核黄疸则需双倍血量换血治疗，治疗周期延长至2-3周。部分患儿后期可能出现听力障碍或运动发育迟缓，需定期随访至学龄前。
确诊ABO溶血的新生儿应持续监测胆红素水平变化，母乳喂养期间母亲需避免进食可能加重溶血的食物如蚕豆。出院后每两周复查血常规直至血红蛋白恢复正常，注意观察有无喂养困难、反应迟钝等神经系统症状。保持皮肤清洁避免感染，按计划接种疫苗时需告知医生既往溶血病史。日常可适当增加维生素E和叶酸摄入促进造血功能恢复，避免使用磺胺类等可能诱发溶血的药物。