慢性溃疡直肠炎存在癌变风险，但概率较低。长期反复炎症刺激可能导致肠黏膜异型增生，最终发展为直肠癌。癌变风险与病程长短、病变范围及炎症控制情况密切相关。
慢性溃疡直肠炎患者若病程超过10年，癌变风险会逐渐增加。广泛性病变累及全结肠者风险高于局限性直肠炎。炎症持续活动未有效控制时，肠黏膜修复过程中可能出现基因突变。定期肠镜监测可发现早期异型增生病变。规范使用氨基水杨酸制剂或免疫抑制剂有助于降低癌变概率。
少数患者存在遗传易感性，如携带NOD2基因突变者癌变风险更高。合并原发性硬化性胆管炎时需特别警惕癌变可能。肠镜检查发现黏膜粗糙、假息肉形成等改变提示癌变风险增高。病理确诊的低级别上皮内瘤变可通过内镜下切除干预。高级别瘤变或早癌需考虑根治性手术治疗。
慢性溃疡直肠炎患者应每1-2年接受高清染色肠镜检查，病变广泛者需缩短至半年一次。日常需保持低脂高纤维饮食，限制红肉摄入，戒烟戒酒。适当补充维生素D和钙剂可能有助于黏膜修复。出现排便习惯改变、便血加重等症状时需及时复查肠镜。规范用药控制炎症活动是预防癌变的关键措施，可遵医嘱使用美沙拉秦栓、柳氮磺吡啶肠溶片等药物维持治疗。