手足口病不发热可能与病毒毒力较弱、个体免疫力较强、隐性感染等因素有关。手足口病主要由肠道病毒引起，典型症状包括口腔疱疹、手足皮疹，部分患者可能无发热表现。
手足口病不发热常见于感染病毒毒力较弱的亚型，如柯萨奇病毒A6或A10，这类病毒引起的症状较轻，可能仅表现为皮疹而无发热。患者免疫系统功能较好时，病毒复制受到抑制，炎症反应较轻，体温可维持在正常范围。隐性感染者体内病毒载量较低，免疫系统能快速清除病毒，可能仅出现轻微皮疹或无症状。部分患者发病早期未出现发热，但随着病情进展可能出现低热，需密切观察体温变化。极少数情况下，患者因年龄较小或存在免疫缺陷，体温调节功能异常，可能出现不典型表现。
若手足口病患儿无发热但出现精神萎靡、呕吐、肢体无力等症状，需警惕重症手足口病可能，可能与肠道病毒71型感染相关。此类病毒可侵犯神经系统，引起脑炎、脑膜炎等并发症，即使无发热也需及时就医。部分患儿因接种过手足口病疫苗，体内存在抗体，感染后症状较轻，可能不出现发热。长期使用免疫抑制剂的患者感染手足口病后，免疫反应受抑制，可能表现为不发热的非典型病程。
手足口病患儿即使无发热也需做好隔离措施，避免与其他儿童密切接触。家长应每日检查患儿口腔、手足有无新发皮疹，观察有无拒食、烦躁等表现。保持患儿皮肤清洁，剪短指甲避免抓破皮疹，衣着宜宽松透气。饮食以温凉流质或软食为主，避免辛辣刺激食物加重口腔疼痛。患儿用过的玩具、餐具需煮沸消毒，衣物床单勤换洗。若出现嗜睡、肢体抖动、呼吸急促等症状，须立即就医。恢复期可适当补充维生素C和优质蛋白，促进黏膜修复。