肺癌患者服用靶向药后出现耐药性通常表现为肿瘤增大、症状加重或新发病灶，可通过影像学检查、肿瘤标志物监测及基因检测确认。
靶向药耐药分为原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药指用药初期即无效，表现为治疗后4-6周内影像学显示肿瘤未缩小或持续增大，伴随咳嗽加重、咯血增多等症状。获得性耐药指初始有效后出现疾病进展，常见于用药6个月后，CT检查可见原发灶体积增大超过20%，或出现骨转移、脑转移等新发病灶。血液检测可能显示CEA、CYFRA21-1等肿瘤标志物持续升高，此时需通过二代基因测序检测EGFR T790M、MET扩增等耐药突变。
少数情况下可能出现假性进展，即用药初期影像学显示病灶暂时性增大伴周围水肿，但后续复查可见病灶缩小。部分患者会发生寡进展，仅单个病灶增大而其他病灶稳定，此时局部治疗联合继续靶向治疗可能有效。特殊耐药模式包括组织学转化，如肺腺癌转为小细胞肺癌，需重新活检确认。
肺癌患者使用靶向药物期间应每8-12周进行胸部CT复查，定期检测肿瘤标志物，出现疑似耐药症状时及时就医。日常需记录咳嗽频率、胸痛程度等变化，避免吸烟及二手烟暴露，保持均衡饮食以维持免疫功能。若确认耐药，医生可能调整治疗方案为奥希替尼等三代靶向药，或转为化疗联合免疫治疗，具体方案需根据基因检测结果制定。治疗期间应监测肝肾功能，注意皮疹、腹泻等药物不良反应，必要时配合中药调理减轻副作用。