肝癌中晚期患者通常不建议手术，此时肿瘤可能已发生扩散或侵犯血管，手术风险较高且难以彻底切除。主要治疗方式有介入治疗、靶向药物治疗、免疫治疗、放射治疗和支持治疗。
肝癌中晚期患者肿瘤体积较大或已出现肝内转移时，手术切除可能导致剩余肝组织功能不足。肿瘤侵犯门静脉或肝静脉等大血管时，术中出血风险显著增加，且术后复发概率较高。部分患者存在肝硬化基础，肝功能储备较差，难以耐受大型肝脏手术。
少数局部进展期肝癌若未发生远处转移，经多学科团队评估后可能考虑转化治疗。转化治疗通过靶向药物或介入治疗缩小肿瘤后，部分患者可获得手术机会。肝移植在中晚期肝癌中适用性极低，需严格符合米兰标准且无血管侵犯。
肝癌中晚期患者应定期监测肝功能指标和肿瘤标志物，保持低脂高蛋白饮食，适量补充支链氨基酸。避免摄入霉变食物和酒精，保证充足睡眠，可进行散步等低强度运动。出现腹痛加重、黄疸或腹水时应及时就医调整治疗方案，疼痛明显时可遵医嘱使用镇痛药物。