抑郁症二次复发存在治愈可能，但治疗难度较初次发作有所增加。复发抑郁症的治疗效果与个体差异、治疗依从性、社会支持系统等因素密切相关。
抑郁症复发后，大脑神经递质系统的代偿能力可能减弱，神经可塑性降低，这导致药物起效时间延长。临床观察显示，足量足疗程的抗抑郁药物治疗配合认知行为疗法，仍可使部分患者达到临床痊愈。治疗过程中需要定期评估汉密尔顿抑郁量表等指标，及时调整治疗方案。
少数患者可能发展为难治性抑郁症，这类情况常与未规范用药、共病其他精神障碍或存在慢性应激源有关。对于药物疗效不佳者，可考虑联合物理治疗如重复经颅磁刺激，或尝试不同作用机制的抗抑郁药物序贯治疗。极少数患者需评估是否适合改良电休克治疗。
抑郁症复发患者应建立规律的生活作息，保证充足睡眠，每日进行30分钟有氧运动如快走或游泳。饮食上增加富含欧米伽3脂肪酸的深海鱼类、核桃等食物，限制精制糖摄入。家属需学习非批判性沟通技巧，避免对患者使用"想开点"等无效安慰，可陪同参加正念训练团体。建议每月复诊时携带情绪日记记录，帮助医生更准确判断病情变化。若出现持续早醒、食欲骤降等预警症状，应及时联系主治医师调整治疗。