梅毒在日常生活中存在传染风险，但概率较低。传播主要依赖直接接触活动性皮损或体液交换，日常共用餐具、衣物等间接接触通常不会传播。
梅毒螺旋体主要通过性接触、母婴垂直传播或血液暴露途径传播。当患者存在一期硬下疳、二期梅毒疹等开放性皮损时，其分泌物含有大量病原体，此时与皮损部位发生直接皮肤黏膜接触可能造成传染。共用注射器、输入被污染的血液制品也可导致传播。规范的抗梅毒治疗能显著降低传染性，青霉素注射后24小时通常不再具有传播能力。
日常生活中的握手、拥抱、共用餐具、游泳池接触、马桶坐垫接触等行为，因梅毒螺旋体在体外存活时间极短且无法穿透完整皮肤，实际传播概率接近于零。但需注意与患者共用剃须刀、牙刷等可能接触血液的个人物品仍存在理论风险。先天性梅毒患儿分泌物及母乳可能携带病原体，需做好隔离防护。
确诊梅毒后应避免性行为直至完成治疗且血清学检测转阴，性伴侣需同步筛查治疗。日常保持患处清洁干燥，皮损未愈时用敷料覆盖。家庭内分开清洗内衣裤并煮沸消毒，不共用可能接触体液的个人物品。妊娠期患者须严格进行母婴阻断治疗，新生儿需接受预防性青霉素注射及血清学随访。定期复查血清滴度，出现新发皮损、神经症状等异常及时就医。