全身痒可能是梅毒引起的症状之一，但更常见于过敏性皮炎、荨麻疹、糖尿病皮肤病变、肝病性瘙痒或干燥性湿疹等疾病。梅毒二期可能出现全身性皮疹伴瘙痒，但需结合血清学检测确诊。
梅毒二期引起的全身瘙痒通常表现为躯干四肢出现铜红色斑疹或丘疹，可能伴随低热、淋巴结肿大等全身症状。此时梅毒螺旋体已通过血液播散，需通过快速血浆反应素试验和梅毒螺旋体颗粒凝集试验确诊。
过敏性皮炎多由接触花粉、尘螨等致敏原诱发，皮肤出现红斑、丘疹伴剧烈瘙痒。荨麻疹表现为风团样皮损，24小时内可自行消退但反复发作。糖尿病皮肤病变与高血糖导致皮肤神经损伤相关，常见于四肢远端。肝病性瘙痒多因胆汁淤积刺激神经末梢，夜间加重且无原发性皮损。干燥性湿疹好发于秋冬季节，皮肤干燥脱屑伴抓痕。
出现不明原因全身瘙痒时应避免搔抓，穿着纯棉透气衣物，使用温和无刺激的沐浴产品，控制洗澡水温在40℃以下。建议记录瘙痒发生时间、诱因及伴随症状，及时到皮肤科或感染科就诊，完善血常规、肝功能、血糖及梅毒血清学检测。梅毒确诊患者需规范使用青霉素类药物，性伴侣应同步筛查治疗，治疗期间避免无保护性行为。