白喉性心肌炎需通过临床表现、实验室检查及心电图特征与病毒性心肌炎、风湿性心肌炎等疾病鉴别。主要鉴别依据包括咽部假膜特征、心肌酶谱升高模式、白喉杆菌培养阳性等。
白喉性心肌炎患者通常有明确的白喉接触史或未规范接种疫苗史，早期表现为咽痛、发热等白喉症状，随后出现心悸、胸痛等心肌受累表现。特征性咽部灰白色假膜强行剥离易出血，可与病毒性咽炎鉴别。实验室检查显示肌钙蛋白I和CK-MB呈渐进性升高，与病毒性心肌炎的突发性升高不同。心电图常见房室传导阻滞和束支阻滞，而病毒性心肌炎更多见室性心律失常。
白喉杆菌培养或PCR检测阳性是确诊依据，需与β溶血性链球菌感染相区分。风湿性心肌炎多有关节痛、环形红斑等伴随症状，抗链球菌溶血素O抗体升高。中毒性心肌炎常有药物或毒物接触史，心肌酶升高但无病原学证据。部分病例需心内膜心肌活检鉴别，白喉性心肌炎可见心肌细胞坏死伴单核细胞浸润，但无病毒包涵体。
确诊白喉性心肌炎后应立即隔离治疗，严格卧床休息至心肌酶恢复正常。急性期需心电监护，警惕完全性房室传导阻滞风险。恢复期应评估心功能并限制体力活动3-6个月。所有密切接触者需预防性使用青霉素类抗生素，未完成百白破疫苗接种者应及时补种。饮食宜低钠高蛋白，避免加重心脏负荷，康复阶段可逐步进行有氧运动训练。