无糖可乐通常不会直接导致发胖，但长期过量饮用可能通过间接方式影响体重控制。
无糖可乐使用代糖替代蔗糖，热量极低或为零，从能量摄入角度不会直接引发肥胖。代糖如阿斯巴甜、安赛蜜等甜度远超蔗糖，但几乎不被人体吸收代谢。部分研究提示代糖可能通过刺激甜味受体影响食欲调节，导致对高热量食物的渴望增加。长期大量饮用可能改变肠道菌群平衡，与糖代谢异常存在潜在关联。无糖可乐中的磷酸成分可能干扰钙吸收，间接影响代谢率。
特殊情况下，代糖的甜味信号可能误导大脑对能量摄入的判断，引发补偿性进食行为。部分人群对代糖存在个体敏感性，可能出现胰岛素水平波动。合并代谢综合征者需谨慎，部分观察性研究显示其与腰围增加存在弱相关性。饮用时伴随高盐高脂饮食会放大潜在风险。
建议将无糖可乐作为过渡性饮品，逐步减少对甜味的依赖，优先选择白开水、淡茶等天然饮品。保持规律运动习惯，每日进行30分钟有氧运动如快走、游泳等有助于维持代谢平衡。注意整体饮食结构，增加蔬菜水果和全谷物摄入，避免将无糖饮料作为放纵高热量饮食的心理补偿。定期监测腰围和体脂率变化，发现异常波动时及时调整饮用频率。