狂犬疫苗是否需要打血清取决于暴露等级和患者免疫状态。三级暴露或免疫功能低下者通常需要联合使用狂犬病免疫球蛋白，二级暴露且免疫功能正常者一般仅需接种疫苗。
狂犬病暴露后预防分为三级，一级暴露为接触或喂养动物、完整皮肤被舔舐，无须特殊处理。二级暴露为裸露皮肤被轻咬或无出血的轻微抓伤，需立即接种狂犬疫苗。三级暴露为单处或多处贯穿性皮肤咬伤或抓伤、破损皮肤被舔舐、开放性伤口或黏膜被污染，除接种疫苗外还需注射狂犬病免疫球蛋白。免疫功能低下者即使为二级暴露，也建议联合使用免疫球蛋白以增强被动免疫保护。
狂犬病免疫球蛋白能快速中和病毒，但需与疫苗注射部位分开。疫苗刺激机体产生主动免疫需要时间，免疫球蛋白可填补这段空白期。对于既往完成过全程疫苗接种者，再次暴露时无须使用免疫球蛋白，仅需加强接种疫苗。孕妇、哺乳期妇女及儿童暴露后处理原则与成人相同，均需根据暴露等级决定是否使用血清。
暴露后应第一时间用肥皂水和流动清水交替冲洗伤口15分钟，再用碘伏或酒精消毒。及时前往定点医疗机构评估暴露等级并规范处置，接种期间避免剧烈运动、饮酒和辛辣饮食。完成全程疫苗接种后需检测中和抗体效价，确保达到保护水平。日常避免接触不明健康状况的犬猫等动物，家养宠物应定期接种兽用狂犬疫苗。