梅毒通过规范治疗可以彻底治愈，但晚期梅毒造成的器官损害可能无法完全逆转。梅毒治疗主要依赖青霉素类药物，治疗成功率与感染分期、用药规范性和随访依从性密切相关。
早期梅毒包括一期和二期梅毒，此时梅毒螺旋体尚未广泛扩散，规范使用苄星青霉素注射液进行1-3次肌肉注射后，绝大多数患者血清学检测可转阴。治疗后需定期复查非特异性抗体滴度，若连续2年维持阴性且无临床症状，可判定为生物学治愈。
晚期梅毒指感染超过2年未治疗的情况，此时病原体可能已侵犯心血管或神经系统。虽然大剂量青霉素静脉注射能杀灭病原体，但主动脉瘤、脊髓痨等器质性病变往往不可逆。这类患者需长期监测并发症，必要时联合心血管或神经科进行对症处理。
梅毒治愈后应避免高危性行为防止再次感染，性伴侣需同步筛查治疗。治疗期间禁止饮酒并保持规律作息，青霉素过敏者应及时告知医生更换多西环素片或头孢曲松钠注射液等替代方案。完成疗程后第1年每3个月复查血清试验，第2年起每半年复查直至符合治愈标准，出现可疑症状需立即就医。