抑郁症目前尚无绝对根治方法，但通过规范治疗和长期管理可使症状显著缓解或长期稳定。主要干预方式包括心理治疗、药物治疗、物理治疗、生活方式调整及社会支持系统构建。
心理治疗是抑郁症的核心干预手段，认知行为疗法能帮助患者识别和改变负面思维模式，人际关系疗法可改善社交功能缺陷，正念疗法有助于情绪调节。规范的药物治疗需持续6-12个月，常用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂如盐酸氟西汀胶囊、草酸艾司西酞普兰片，以及去甲肾上腺素再摄取抑制剂如盐酸文拉法辛缓释片，药物起效通常需要2-4周。重复经颅磁刺激等物理治疗适用于药物难治性病例，能调节大脑神经递质活动。保持规律作息、均衡饮食和适度运动可改善神经可塑性，每周150分钟中等强度运动能提升脑源性神经营养因子水平。建立稳定的家庭支持和工作环境对预防复发至关重要，家属应学习非批判性沟通技巧。
对于治疗抵抗型抑郁症，可考虑改良电休克治疗或迷走神经刺激术。部分患者存在特定基因多态性导致药物代谢异常，需通过基因检测调整用药方案。季节性抑郁需配合光照疗法，围产期抑郁要重视激素水平监测。共病焦虑或强迫症状时需联合用药，创伤后抑郁需要专门的眼动脱敏治疗。维持期治疗至少需要2-3年，期间需定期评估汉密尔顿抑郁量表分数变化。
抑郁症患者应建立包含精神科医生、心理治疗师和家属的三方监护网络，定期记录情绪变化和药物反应。保持每日30分钟日照接触，增加富含ω-3脂肪酸的深海鱼类摄入，限制精制糖和咖啡因。参加团体艺术治疗或园艺疗法有助于社会功能康复，学习呼吸放松技巧可应对急性发作。避免突然停药或自行调整剂量，复诊时需携带完整的用药日记和症状变化记录。当出现自杀意念或连续失眠时应立即联系主治医师，重大生活变故前需提前制定心理危机干预预案。