冠心病患者通常不建议服用西地那非。西地那非可能加重心脏负担，诱发心绞痛或心肌梗死等严重心血管事件。冠心病患者用药需严格遵循心血管专科医生指导。
西地那非作为磷酸二酯酶5抑制剂，通过扩张血管改善勃起功能障碍，但该机制可能对冠心病患者产生双重影响。一方面血管扩张可能降低血压，导致冠状动脉灌注不足；另一方面药物可能干扰硝酸酯类药物的降压作用，引发致命性低血压。合并高血压、心力衰竭的冠心病患者风险更高。临床观察显示，服用西地那非后可能出现心悸、胸痛等心肌缺血症状，严重时可导致恶性心律失常。对于接受冠状动脉支架植入或搭桥手术的患者，药物代谢可能受抗凝药物影响，增加出血风险。
极少数稳定性冠心病患者在严密监护下，经心血管医生评估后可能短期使用低剂量西地那非。这类患者需满足近半年无心绞痛发作、心功能正常、未联合使用硝酸酯类药物等条件。用药期间需持续监测心电图和血压变化，出现胸闷症状需立即停药就医。但此类情况属于临床个案处理，不作为常规推荐。
冠心病患者应优先控制基础疾病，遵医嘱规范使用抗血小板药物、他汀类药物和β受体阻滞剂。保持低盐低脂饮食，每日钠盐摄入不超过5克，限制动物内脏和油炸食品。每周进行150分钟中等强度有氧运动如步行或游泳，运动时心率控制在（220-年龄）×60%以下。戒烟并避免二手烟暴露，酒精摄入男性每日不超过25克。定期监测血压、血脂和血糖指标，每3-6个月复查心脏超声和运动负荷试验。出现胸痛持续超过20分钟或含服硝酸甘油不缓解时，须立即拨打急救电话。