心脏室间隔缺损是否严重需根据缺损大小和并发症情况判断。多数小型缺损可能无明显症状或自行闭合，大型缺损可能导致心力衰竭、肺动脉高压等严重并发症。
小型缺损通常指直径小于5毫米的缺损，常见于婴幼儿期。这类缺损可能仅表现为轻微的心脏杂音，部分患儿在2岁前可自然闭合。即使未闭合，多数情况下对心脏功能影响较小，日常活动不受限，仅需定期超声心动图随访。部分患者可能因血流异常增加感染性心内膜炎风险，需在牙科手术等有创操作前预防性使用抗生素。
大型缺损或中等缺损伴随肺动脉高压时属于严重情况。大量左向右分流会导致左心室容量负荷过重，婴幼儿可能出现喂养困难、多汗、体重不增等症状。长期肺动脉高压可能发展为艾森曼格综合征，此时出现右向左分流导致紫绀、杵状指，丧失手术机会。部分成人患者可能并发心律失常、心源性猝死，需通过手术或介入封堵治疗。
建议所有确诊患者定期进行心脏专科评估，监测缺损进展和心功能变化。日常生活中应避免剧烈运动，预防呼吸道感染，出现气促、水肿等症状时及时就医。孕妇需在产科和心内科共同监护下评估妊娠风险。