发烧时手脚发凉和发热的区别主要与体温调节阶段、血液循环状态有关。手脚发凉多见于体温上升期，手脚发热则常见于高热期或退热期。
体温上升期因交感神经兴奋导致外周血管收缩，血液集中供应核心器官，表现为手脚冰凉甚至寒战，此时测量腋温可能尚未明显升高。高热期因体温中枢调定点上移，产热持续超过散热，全身皮肤血管扩张后可能出现手脚发烫，此时核心温度通常超过38.5℃。退热期出汗增多带走热量，手脚温度回升但伴随潮湿感。婴幼儿因体温调节中枢发育不完善，更易出现手脚温度与核心体温不同步的现象。
部分严重感染如脓毒症早期可能出现反常的四肢厥冷，与微循环障碍相关。风湿免疫性疾病发热时可能持续手足温热，与炎症因子持续刺激有关。心功能不全患者发热时手脚温度变化不明显，与循环代偿能力下降相关。
发热期间建议每小时监测体温变化，记录手脚温度与核心体温的关系。保持室温25℃左右，体温上升期可加盖薄被，高热期用温水擦拭腋窝等大血管处。避免酒精擦浴或冰敷降温，及时补充含电解质液体。若发热超过3天或伴随意识改变、皮疹等症状，需立即就医排查脑膜炎等严重疾病。儿童出现手脚冰凉伴随口唇发绀时，提示可能存在循环障碍，家长应尽快送医。