梅毒三期通常难以彻底治愈，但规范治疗可有效控制病情进展。梅毒三期属于晚期梅毒，可能引发心血管、神经系统等不可逆损害，需通过青霉素等药物长期干预。
梅毒三期患者若未累及重要器官，经足量青霉素治疗可抑制病原体活性，阻止病情恶化。常用苄星青霉素注射液每周肌注一次，连续三周为一疗程，部分患者需重复治疗。治疗后需定期复查血清学指标，观察非特异性抗体滴度变化。此阶段虽难以完全清除体内潜伏的梅毒螺旋体，但规范治疗可使症状缓解，降低传染性。
若已出现主动脉炎、神经梅毒等严重并发症，即使积极治疗也难以逆转已形成的组织损伤。神经梅毒需采用水剂青霉素静脉滴注，疗程可能延长至两周以上，必要时联合糖皮质激素减轻炎症反应。心血管梅毒患者需同步进行抗心衰治疗，部分病例需手术修复受损血管。此类患者治愈率显著降低，治疗目标转为延缓器官功能衰竭。
梅毒患者应严格遵医嘱完成全程治疗，避免酗酒和熬夜，保持规律作息有助于免疫力恢复。治疗期间禁止无保护性行为，性伴侣需同步筛查。日常注意补充优质蛋白和维生素，适度运动但避免剧烈活动。定期随访监测血清反应素试验和脑脊液指标，终身警惕病情复发可能。