空腹时间过长可能导致血糖升高，但并非持续线性上升，与个体代谢状态密切相关。
健康人群空腹8-12小时后，肝脏会通过糖异生作用将非糖物质转化为葡萄糖维持血糖稳定。此时血糖可能轻微上升，但通常不超过正常范围。糖尿病患者或胰岛素抵抗人群因调节能力下降，长时间空腹更容易出现反应性高血糖，这与肝糖输出增加、胰岛素分泌异常有关。部分研究显示超过16小时空腹可能刺激升糖激素分泌，导致黎明现象。
少数情况下，某些代谢性疾病患者空腹血糖异常升高需警惕。肝糖原贮积症患者因酶缺陷导致肝糖分解障碍，空腹时血糖可能反常升高。库欣综合征患者因皮质醇持续分泌，会促进蛋白质分解和糖异生，延长空腹时间后血糖上升更明显。某些药物如糖皮质激素、利尿剂也可能干扰空腹血糖水平。
建议定期监测空腹血糖，避免极端空腹超过14小时。糖尿病患者可采用分餐制，每4-6小时摄入适量蛋白质和复合碳水化合物。出现异常空腹高血糖时，应及时排查是否存在胰岛素分泌不足、黎明现象或药物因素。血糖监测应结合餐后血糖和糖化血红蛋白综合评估。