抑郁症可能会复发，复发概率与治疗规范性、个人心理调节能力、环境因素等密切相关。
抑郁症复发常见于治疗不彻底或自行停药的情况。部分患者在症状缓解后过早停止治疗，导致大脑神经递质水平再次失衡。生活压力持续存在、缺乏社会支持系统、遭遇重大负性事件等因素可能诱发情绪波动。长期睡眠紊乱、酗酒等不良生活习惯会削弱抗抑郁效果。性格特质如过度追求完美、习惯压抑情绪的人群更易反复陷入抑郁状态。
少数患者即使规范治疗仍可能复发，这与遗传易感性或共病其他精神障碍有关。双相情感障碍抑郁发作患者复发率显著高于单相抑郁。童年期遭受虐待或创伤的个体神经生物学改变更持久。合并慢性躯体疾病如糖尿病、甲状腺功能减退时，抑郁症状容易反复出现。部分抗抑郁药在长期使用后可能出现疗效减退现象。
预防复发需坚持足疗程药物治疗，通常建议症状缓解后维持治疗6-12个月。认知行为治疗能帮助建立适应性思维模式，降低复发风险。保持规律作息、适度运动、培养兴趣爱好有助于维持情绪。建立稳定的社会支持网络，学会压力管理技巧非常重要。定期复诊评估心理状态，出现早期症状时及时干预。若既往有多次复发史，医生可能建议更长期维持治疗或联合心理治疗。