孕酮片可能引起头晕、乳房胀痛、恶心等副作用，少数情况下可能导致血栓、肝功能异常等严重反应。孕酮片主要用于黄体功能不足、先兆流产等疾病的治疗，需严格遵医嘱使用。
头晕是孕酮片较常见的副作用，与药物对中枢神经系统的抑制作用有关，通常表现为轻度眩晕或头重脚轻感，多发生于用药初期，随着用药时间延长可能逐渐减轻。乳房胀痛源于孕酮对乳腺组织的刺激作用，可能伴随乳头敏感或乳房压痛，可通过穿戴宽松内衣缓解。消化道反应如恶心、呕吐多与空腹服药有关，建议随餐服用或分次小剂量给药。部分患者可能出现突破性出血或月经周期改变，这与子宫内膜对激素的敏感性差异相关。
血栓形成是孕酮片的罕见但严重副作用，长期大剂量使用可能增加血液黏稠度，尤其吸烟者或肥胖人群风险更高。肝功能损害表现为转氨酶升高或黄疸，需定期监测肝功指标。个别患者会出现过敏反应如皮疹、瘙痒，严重时可引起呼吸困难。抑郁情绪或嗜睡等精神症状与孕酮透过血脑屏障有关，既往有精神病史者需谨慎用药。用药期间还可能出现体液潴留导致下肢水肿或体重增加。
使用孕酮片期间应避免突然停药，需逐步减量以防止撤退性出血。定期复查肝功能、凝血功能及乳腺检查，出现严重头痛、视物模糊、胸痛等症状应立即就医。服药期间保持规律作息，限制高盐饮食以减轻水肿，避免与圣约翰草等肝药酶诱导剂合用。哺乳期女性用药需暂停母乳喂养，糖尿病患者需加强血糖监测。