中度重度脂肪肝是否严重需结合肝功能损害程度判断，单纯脂肪堆积未引发炎症时相对可控，但若出现肝纤维化或转氨酶持续升高则可能进展为肝硬化。
肝脏脂肪含量超过5%-10%被定义为中度脂肪肝，超过10%则为重度。这类患者通常伴随代谢综合征表现如腹型肥胖、胰岛素抵抗，但肝脏仍保留基本代偿功能。超声检查可见肝区近场回声增强、远场衰减，血液检查可能显示甘油三酯偏高而转氨酶轻度异常。此时通过严格饮食控制减少精制糖摄入、增加有氧运动频率、补充水飞蓟素等护肝成分，多数患者肝脏脂肪浸润可逐步改善。需要警惕的是约三成患者会合并非酒精性脂肪性肝炎，表现为丙氨酸氨基转移酶持续超过正常值1.5倍，肝穿刺活检可见肝细胞气球样变和小叶内炎症。
当脂肪肝进展至肝纤维化阶段时，肝脏弹性检测显示硬度值超过7.4kPa，血清Ⅲ型前胶原肽等纤维化标志物升高，此时发生肝硬化的风险显著增加。合并门静脉高压的患者可能出现脾功能亢进、食管胃底静脉曲张等并发症。这类患者除需要终身戒酒外，还需定期监测甲胎蛋白水平排除肝癌可能，必要时采用双环醇片联合维生素E进行抗纤维化治疗。妊娠期急性脂肪肝或瑞氏综合征等特殊类型可能快速导致肝衰竭，需立即住院进行血浆置换等抢救措施。
脂肪肝患者应建立规律作息避免熬夜，每日保证30分钟以上快走或游泳等运动。饮食采用地中海模式，用橄榄油替代动物油，每周摄入深海鱼类2-3次。每3-6个月复查肝脏超声和肝功能，出现乏力加重、皮肤黄染等症状时及时就诊。合并糖尿病的患者需将糖化血红蛋白控制在7%以下，高血压患者血压目标值应低于130/80mmHg。