糖尿病足后期恶化的症状主要有足部溃疡加深、感染扩散、组织坏死、骨质破坏及全身中毒反应。糖尿病足通常由长期血糖控制不佳导致周围神经病变和血管病变引起，可能伴随疼痛减轻、恶臭分泌物、发热等症状。
1、足部溃疡加深
糖尿病足后期溃疡可从表皮层穿透至皮下组织甚至肌腱骨骼，创面呈火山口状，基底可见黄色坏死组织或黑色焦痂。溃疡周围皮肤发红发热提示感染，可能与局部血液循环障碍、免疫防御功能下降有关。治疗需清创后使用康复新液湿敷，联合盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液抗感染，必要时行负压引流术。
2、感染扩散
感染可沿筋膜间隙快速蔓延，出现蜂窝织炎或脓肿，严重时发展为脓毒血症。患者足背可能出现凹陷性水肿，皮肤出现紫红色瘀斑，与金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等病原体侵袭有关。需静脉注射注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠，配合甲硝唑氯化钠注射液控制厌氧菌感染。
3、组织坏死
足趾或足跟部出现干性坏疽时呈黑色木乃伊样改变，湿性坏疽则表现为组织糜烂伴腐臭味。这与小动脉闭塞导致组织缺血缺氧相关，常伴随趾端动脉搏动消失。除使用前列地尔注射液改善微循环外，需手术切除坏死组织防止败血症。
4、骨质破坏
X线检查可见骨质疏松、关节面破坏或病理性骨折，称为夏科氏关节病。这是神经性关节病变的典型表现，因感觉障碍导致关节反复损伤却无痛觉提醒。需用注射用骨肽促进骨修复，同时严格制动避免进一步损伤。
5、全身中毒反应
患者可能出现寒战高热、呼吸急促、意识模糊等脓毒症表现，实验室检查显示白细胞计数显著升高、降钙素原异常。与细菌毒素入血引发全身炎症反应有关，需立即使用注射用亚胺培南西司他丁钠广谱抗菌，并行血液净化治疗。
糖尿病足患者需每日检查足部皮肤完整性，穿着透气棉袜与减压鞋具，避免赤足行走。控制血糖水平在空腹4.4-7.0mmol/L，餐后＜10.0mmol/L。出现足部破溃时禁止自行涂抹药膏，应及时至内分泌科联合血管外科就诊。定期进行下肢动脉彩超与神经电生理检查，早期发现血管神经病变可显著降低截肢风险。