大三阳阻断失败的概率较低，但仍有少数情况可能发生。大三阳是指乙型肝炎病毒感染的特定状态，阻断失败可能与病毒载量高、母婴传播途径未完全阻断、免疫应答不足等因素有关。
多数情况下，规范的母婴阻断措施能有效降低传播风险。孕期及时进行抗病毒治疗可显著抑制病毒复制，新生儿出生后12小时内联合接种乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗，完成全程免疫接种后保护率可达较高水平。产后避免母乳喂养、减少体液接触等措施也有助于降低传播风险。
少数情况下可能出现阻断失败，主要与母体高病毒载量、胎儿宫内感染、疫苗免疫应答低下等因素相关。部分孕妇未规范接受产前检查或未按时用药，导致病毒抑制不充分。极少数新生儿可能存在免疫系统异常，对疫苗产生应答不足。某些特殊病毒变异株也可能逃避免疫识别。
建议乙肝表面抗原阳性孕妇在孕中期开始定期监测病毒载量，遵医嘱使用替诺福韦酯片或富马酸替诺福韦二吡呋酯片等抗病毒药物。新生儿除规范免疫接种外，应在完成疫苗接种后1-2个月检测乙肝表面抗体水平。日常生活中应注意避免共用剃须刀、牙刷等可能接触血液的物品，家庭成员建议接种乙肝疫苗。出现异常症状应及时就医复查，必要时进行加强免疫或调整治疗方案。