口腔疱疹可通过视诊、病毒学检测、血清学检查、组织病理学检查、免疫学检查等方式确诊。口腔疱疹通常由单纯疱疹病毒感染引起，表现为口腔黏膜簇集性水疱、溃疡及疼痛。
1、视诊
医生通过肉眼观察口腔黏膜病变特征进行初步判断。典型表现为唇缘、牙龈或颊黏膜出现针尖大小透明水疱，疱壁薄易破溃形成浅表溃疡，周围黏膜充血发红。儿童患者常伴随发热、拒食等症状。该检查无须特殊设备，但需与其他口腔溃疡性疾病鉴别。
2、病毒学检测
采集疱疹液或溃疡基底分泌物进行病毒培养或核酸检测。聚合酶链反应技术可快速检测单纯疱疹病毒DNA，特异性超过90%。该方法适用于症状不典型或免疫功能低下患者，需在发病24-48小时内取样以提高阳性率。
3、血清学检查
通过检测血液中HSV-1/HSV-2抗体辅助诊断。IgM抗体阳性提示近期感染，IgG抗体阳性则表明既往感染。该检查对原发性疱疹感染诊断价值较高，但复发性疱疹患者抗体水平波动不明显。需注意与其他疱疹病毒科成员存在交叉反应。
4、组织病理学检查
对不典型病变可进行活检病理检查。镜下可见表皮细胞气球样变性、多核巨细胞及核内包涵体，真皮层有淋巴细胞浸润。该方法主要用于排除口腔癌、白塞病等严重疾病，普通疱疹患者通常无须进行。
5、免疫学检查
采用免疫荧光法或酶联免疫法直接检测病变组织中的病毒抗原。该方法灵敏度较高，可在2-4小时内获得结果，适用于快速诊断需求。但操作需专业实验室支持，基层医疗机构可能无法开展。
确诊口腔疱疹后应保持口腔清洁，使用复方氯己定含漱液漱口，避免进食辛辣刺激食物。儿童患者家长需注意修剪指甲防止抓挠，餐具毛巾应单独消毒。反复发作超过6次/年或伴有严重全身症状者，建议进行免疫功能评估。治疗期间可适量食用常温流质食物如米汤、藕粉，补充维生素B族有助于黏膜修复。