分离性遗忘的鉴别诊断需结合临床表现、病史采集及排除器质性疾病，主要需与阿尔茨海默病、脑外伤后遗忘、物质滥用所致遗忘、癫痫发作后遗忘及诈病相区分。
1、阿尔茨海默病
阿尔茨海默病表现为进行性记忆减退伴认知功能下降，脑部影像学可见海马萎缩或淀粉样蛋白沉积。分离性遗忘则具有突发性，记忆缺失常围绕创伤事件，神经系统检查无异常。诊断需结合简易精神状态检查量表及脑脊液生物标志物检测。
2、脑外伤后遗忘
脑外伤导致的遗忘通常有明确外伤史，伴随头痛、呕吐或意识障碍，CT或MRI可见脑挫裂伤或出血灶。分离性遗忘患者头部影像学正常，且记忆缺失内容多具有心理创伤选择性特征。
3、物质滥用所致遗忘
酒精或药物滥用引发的遗忘可通过毒理学筛查确认，患者多有长期物质使用史。分离性遗忘者尿液检测阴性，记忆缺失突然发生且与心理应激事件存在时间关联性。
4、癫痫发作后遗忘
癫痫发作后的遗忘期通常较短，伴有发作期脑电图异常放电。分离性遗忘持续时间较长，脑电图检查正常，可通过视频脑电监测排除癫痫可能。
5、诈病
诈病者常夸大症状以获取外部利益，心理测试显示矛盾反应。分离性遗忘患者症状真实且不受意识控制，心理评估显示潜意识防御机制激活，症状与获益无关。
临床鉴别需完善头部CT/MRI、脑电图、毒理学筛查等检查排除器质性疾病，结合创伤史访谈与心理评估。建议记录症状发作特点，观察是否存在解离性身份障碍等其他症状。诊断明确前避免使用苯二氮卓类药物，可尝试引导回忆技术协助鉴别。若症状持续超过1个月或影响社会功能，需转诊至精神科进行结构化临床访谈与心理治疗干预。