弥漫大B细胞淋巴瘤部分患者可以治愈，治疗效果与疾病分期、分子分型、患者身体状况等因素密切相关。
早期局限期患者通过标准R-CHOP方案化疗联合放疗，治愈概率较高。国际预后指数评分低的患者对治疗反应良好，5年生存率超过60%。年轻且无基础疾病的患者接受高强度化疗或自体造血干细胞移植后可能获得长期无病生存。部分分子亚型如生发中心B细胞样亚型对靶向药物敏感，通过CD19 CAR-T细胞治疗等新疗法可实现深度缓解。肿瘤负荷高、伴随TP53突变或双重打击淋巴瘤的患者预后较差，需个体化制定强化治疗方案。
复发难治性患者中约30%可通过挽救性治疗获得二次缓解，但长期生存率不足20%。高龄、体能状态差或合并严重感染的患者治疗耐受性降低，治愈难度增大。某些特殊部位如中枢神经系统受累时，常规化疗药物难以透过血脑屏障，需采用大剂量甲氨蝶呤等特殊方案。终末期患者以姑息治疗为主，重点控制疼痛和并发症。
患者应定期监测血常规和免疫功能，避免去人群密集场所以防感染。治疗期间需保证每日优质蛋白摄入，如鸡蛋清、鱼肉等，配合适量燕麦、紫薯等低升糖指数主食。康复期每3个月进行PET-CT评估，避免剧烈运动但可进行太极拳等温和锻炼。出现持续发热、体重骤降或淋巴结重新肿大时须立即就诊。心理支持小组有助于缓解治疗焦虑，家属应学习PICC导管维护等护理技能。