基因遗传性皮肤病是一大类表型各异，轻重不等的疾病，总数约1000种。随着分子生物学技术及人类基因组计划的进展，遗传性皮肤病领域产生了许多重大突破。从上世纪80年代至今，大部分单基因遗传性皮肤病的分子遗传学基础已被探明，这为广泛开展基因诊断和产前诊断奠定了基础。一些重症遗传性皮肤病，如交界型和营养不良型大疱性表皮松解症(EB)、着色性干皮病、先天性角化不良以及板层状鱼鳞病等，严重影响患者的生活质量，甚至威胁生命，有必要通过产前诊断阻断疾病的遗传，提高人口素质，减轻家庭和社会负担。

　　重症遗传性皮肤病的产前诊断开始于1980年，两组学者先后应用胎儿皮肤活检结合组织病理和电子显微镜的技术，在交界型EB和先天性大疱性鱼鳞病样红皮病的家系中成功实施了产前诊断。胎儿皮肤活检可通过胎儿镜或结合超声引导进行。一些色素异常性疾病如白化病以及角化性皮肤病如丑胎鱼鳞病等可在胎儿镜下发现异常。获得的标本可用光学和电子显微镜做形态学检查。随着单克隆抗体和免疫组化技术的进展，还可在蛋白水平检测胎儿皮肤标本，增加了诊断的可靠性。胎儿皮肤活检可在怀孕15-22周中进行。其最大的局陷是只有疾病存在形态学变化时才可以实施，并且创伤相对较大。国际上开展此类技术较多的是英国的StJohn皮肤病研究所，共进行了191例。随着分子生物学的进展，从1994年起，基于DNA检测的产前诊断基本取代了以上方法。

　　绒毛膜取样是指从孕妇子宫获取少量胎盘中的绒毛组织，该组织的DNA与胎儿是相同的，可用于基因检测。现在最常采用的是在超声引导下的经腹穿刺绒毛活检。本方法最大的优点是可以在孕早期获得标本，一般可在妊娠10-12周施行，因此可以较早期地开展DNA检测。但其缺点是技术要求稍高，母体组织污染的可能性稍大，其流产发生率及对胎儿发育的影响风险可能高于羊膜腔穿刺术，但以上方面也取决于产科医师的技术及熟练程度。英国的StJohn皮肤病研究所近年来基本都采用此方法，至今已完成了近100例。

　　羊膜腔穿刺是最常用的侵袭性产前诊断技术，现在已经广泛地应用于胎儿染色体疾病及先天性代谢病的产前诊断。羊膜腔穿刺多在孕中期进行(孕12-20周)，技术相对成熟，风险较小，一次可抽取羊水10-20毫升，获得的细胞足够进行DNA检测。羊水中主要有胎儿肾细胞与胎儿上皮细胞，可用于羊水细胞培养。除非有前置胎盘等情况，一般羊水被母体细胞污染的可能性不大。国内基本都采用此方法，因可与羊水细胞培养排查染色体疾病同时进行，相对比较方便。

　　着床前遗传检测是指结合试管婴儿技术，在体外受精后，当胚胎发育到8-12个细胞的阶段，应用显微操作从中取1个或2个细胞进行DNA检测，明确胚胎无疾病后再移植入子宫。其中的技术难点是单细胞PCR，因其误诊率相对较高，往往还需要之后的绒毛膜取样或者羊膜腔穿刺取样来进一步证实。本方法的技术要求很高，花费也要大很多。现在国外运用此方法较多的疾病是囊性纤维化;在皮肤科领域，英国已在皮肤脆性-外胚层发育不良综合征的家系中实施过此项技术。

　　遗传性皮肤病的产前诊断是近30年才逐步发展和成熟起来的技术，现在在国内，通过羊膜腔穿刺和DNA检测，已经能对多种重症遗传性皮肤病常规开展此项工作。这是现代医学造福人类健康的成功范例，对于提高出生人口素质，减少该类疾病发生率、减轻患者家属及社会的负担具有显著意义。

　　随着分子生物学技术在国内皮肤科的广泛普及，如何发展和规范DNA检测产前诊断技术，以便更安全和有效地为患者家庭服务，将会是以后要面对的课题。相信随着相关法律法规的逐步完善，随着各实验室规范及质量控制的不断进步，以上问题应该会得到有效的解决。

　　展望未来，随着科技的不断进步，无创性产前检测及着床前遗传检测应该是产前诊断将来的发展趋势。我国在此领域已经达到国际先进水平，相信在不远的将来，这些更安全和高效的技术会在国内得到广泛的应用。