狂犬疫苗通常第四针反应最强，可能出现局部红肿、低热等轻微不适。
狂犬疫苗采用五针法或四针法接种程序，其中第四针因接种时间接近暴露后14天，此时体内免疫应答达到高峰，部分人群可能出现注射部位疼痛、硬结或轻度发热。这些反应属于疫苗激活免疫系统的正常现象，通常24-48小时内自行缓解。五针法的第二针也可能出现类似反应，但强度普遍低于第四针。疫苗成分中的灭活病毒和佐剂会刺激机体产生抗体，反应强度与个体免疫状态相关，青少年和过敏体质者更易出现明显反应。
接种后应避免剧烈运动，观察注射部位情况，若出现持续高热或严重过敏反应需及时就医。