毒皮疹发生前，这段时期称之为第二潜伏期，在此期间里梅毒螺旋体便由局部病损进入血液，从而播散到全身各处。
二期梅毒的病变主要发生于皮肤粘膜上，也可伴发皮肤附件损害(如脱发)。在出现皮肤、粘膜损害之前，往往先出现轻重不同的前驱症状，如发热、头痛、骨痛、神经痛及食欲不振等，待皮疹出现后，上述前驱症状即渐消失。二期梅毒的皮肤损害种类甚多，一般可分为斑疹、丘疹及脓疱疹三型，其中脓疱疹较少见。这些皮肤损害虽较复杂，但一般具有共同的特征，皮肤初发时为淡红色，渐呈暗红色或古铜色，不痛、不痒、皮疹大小不一、数目较多、对称分布、孤立而散在，多发生于胸部、腹部、躯干侧面与背部，但面部很少发生。身体虚弱与营养不良的患者可发生梅毒性脓疱疹，常伴发高热及全身症状。
此外，还有一些特殊型的皮肤损害，如扁平湿疣、银屑病样梅毒疹、环状丘疹性梅毒疹，这些典型的与特殊型的局部表面都应与其类似的皮肤病损进行鉴别。
二期梅毒的粘膜表现有粘膜白斑、弥漫性红斑性梅毒疹、梅毒性舌炎、扁桃体炎等。因粘膜比皮肤薄弱，病变易向周围浸润，呈弥漫性扩展并易形成溃疡。二期梅毒传染性极大，若治疗不当或未予治疗，往往进一步发展成内脏、神经、骨与关节梅毒，如及时进行合理治疗，则可获得彻底治愈。全身出现皮疹，表现为斑疹、丘疹、脓疱、蛎壳状疹等，铜红色，少量鳞屑附着。常对称分布，密集不融合。无自觉症状，这种梅毒疹如发生在掌跖部具有诊断意义。
