高瀛岱

　　高瀛岱，副研究员，硕士生导师，中国协和医科大学药理学博士。实验血液学国家重点实验室课题组负责人。

　　近年来主要从事耐药肿瘤的靶向治疗研究工作。在国内首次研制了具有自主知识产权的抗P-糖蛋白(Pgp)单克隆抗体及其生物工程抗体，并在此基础上，研制了抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体，并检测了其体内、外活性，证明抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体在体内、外具有靶向细胞毒性T细胞杀伤耐药肿瘤细胞的活性，且能有效延长荷瘤裸鼠的生存时间,为耐药肿瘤的治疗提供了一条生物靶向治疗的新策略。该抗体在体内、外对人耐药白血病细胞及人耐药实体瘤细胞均具有良好的生物学活性,并对白血病患者骨髓中Pgp+表型的耐药细胞有特异性杀灭作用。在此基础上为了降低抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体的免疫原性，成功构建了不带Etag纯化标记的抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体表达载体。成功研制了抗抗CD3ScFv抗体，该抗体具有与抗CD3抗体、抗CD3ScFv及抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体特异结合的活性，并应用该抗体制备了亲和层析柱，用于抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体的蛋白纯化。不带Etag纯化标记的抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体的构建表达及纯化工艺的研究为该抗体的产业化及最终走向临床奠定了基础。同时，为提高疗效，向抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体的抗CD3可变区引入一对二硫键，构建了二硫键稳定型抗Pgp/抗CD3微型双功能抗体。结果显示，该抗体可在原核系统可溶性表达。抗体的抗原结合活性没有明显改变，介导细胞毒性T细胞发挥杀伤效应的能力亦没有明显改变，而体内外稳定性大大增强，介导细胞毒性T细胞杀伤耐药移植瘤的作用增强一倍。