庆大霉素与头孢菌素联合使用可增强对部分混合感染的抗菌效果，但须严格遵医嘱。联合用药主要适用于严重革兰阴性菌感染、复杂腹腔感染、耐药菌感染等情况。
庆大霉素属于氨基糖苷类抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成发挥杀菌作用，对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等革兰阴性菌效果显著。头孢菌素通过破坏细菌细胞壁合成起效，第三代头孢如头孢他啶对革兰阴性菌同样有效。两者联用可产生协同作用，扩大抗菌谱并减少耐药性发生。临床常用于重症肺炎、脓毒症、复杂性尿路感染等治疗。但需注意氨基糖苷类药物的肾毒性及耳毒性风险，联合用药期间需监测肾功能及听力变化。头孢曲松钠、头孢哌酮舒巴坦钠等与庆大霉素联用时，需分开给药以避免理化性质不相容。
特殊情况下如免疫功能低下患者的感染、烧伤后感染、医院获得性肺炎等可能需要联合用药。对β-内酰胺类抗生素过敏者禁用头孢菌素，孕妇及儿童使用庆大霉素需谨慎评估风险。联合用药方案应基于病原学检查结果制定，避免经验性滥用。治疗期间出现耳鸣、血尿等症状需立即停药就医。
使用抗生素期间应保持充足水分摄入，避免饮酒及高盐饮食。注意观察是否出现皮疹、腹泻等不良反应，完成规定疗程前不可自行停药。日常需加强手卫生，合理膳食以维持肠道菌群平衡。若需长期联合用药，建议定期进行血药浓度监测和肝肾功能检查。出现严重过敏反应如呼吸困难、面部肿胀时需立即急诊处理。储存药品时需注意避光防潮，过期药物应及时销毁。