二期梅毒需通过规范药物治疗结合生活管理进行干预，主要采用青霉素类抗生素如苄星青霉素注射液、普鲁卡因青霉素注射液等，同时需配合定期随访和防护措施。
1、药物治疗
二期梅毒的首选药物为青霉素类抗生素。苄星青霉素注射液通过肌肉注射给药，可有效杀灭梅毒螺旋体，疗程通常分为单次或分次注射。普鲁卡因青霉素注射液需每日注射，适用于对苄星青霉素过敏者替代方案。若患者存在青霉素过敏史，可选用多西环素片或红霉素肠溶片进行口服治疗，但疗效略逊于青霉素。所有药物使用期间需监测血清学反应，避免发生吉海反应。
2、随访监测
治疗后需定期进行非梅毒螺旋体血清学试验定量检测，如快速血浆反应素试验或甲苯胺红不加热血清试验。首次随访在治疗结束后第3个月进行，之后每3-6个月复查一次，直至抗体滴度下降4倍或转阴。若滴度未下降或症状持续，需考虑治疗失败或再感染可能。
3、性伴侣管理
确诊患者的所有性伴侣均需接受梅毒筛查，过去90天内有过性接触者无论检测结果如何均需接受预防性治疗。治疗期间禁止性行为直至皮损完全愈合且随访检测显示传染性消失，通常需持续至完成治疗后7天。
4、并发症处理
二期梅毒可能出现梅毒性玫瑰疹、扁平湿疣或神经梅毒等并发症。皮肤黏膜病变可局部使用生理盐水湿敷缓解症状，神经梅毒需采用水剂青霉素静脉注射治疗。合并HIV感染者需延长疗程并加强免疫状态评估。
5、生活干预
保持患处清洁干燥，避免搔抓皮损导致继发感染。保证充足睡眠，限制酒精摄入以减少肝脏代谢负担。饮食需增加优质蛋白和维生素摄入，如鸡蛋、瘦肉及西蓝花等深色蔬菜，帮助修复组织损伤。
治疗期间应避免与他人共用剃须刀、毛巾等个人物品，衣物需单独清洗并阳光暴晒消毒。完成全程治疗后仍需坚持使用避孕套防护1年内性行为，育龄期患者治愈后1年内应避孕。日常可适度进行散步、瑜伽等低强度运动增强免疫力，但需避免剧烈运动导致疲劳。若出现发热、头痛或新发皮损等异常情况，须立即复诊调整治疗方案。