梅毒螺旋体感染通常可以治愈，但需根据感染分期规范治疗。早期梅毒通过青霉素类药物治疗可完全清除病原体，晚期梅毒虽能控制症状但可能遗留不可逆器官损伤。
梅毒螺旋体感染的治疗效果与疾病分期密切相关。一期和二期梅毒属于早期感染，此时病原体未广泛扩散，肌肉注射苄星青霉素或普鲁卡因青霉素可有效杀灭螺旋体，治愈率较高。治疗后需定期复查非特异性抗体滴度，确保疗效稳定。三期梅毒及神经梅毒属于晚期感染，即使使用大剂量青霉素静脉注射或联合其他抗生素，仍可能无法完全修复已受损的心血管或神经系统，但能阻止病情进展。先天梅毒患儿需根据年龄和症状选择青霉素治疗方案，及时干预可减少后遗症发生概率。
部分患者可能出现治疗失败或复发，主要与未完成全程治疗、合并HIV感染或耐药菌株有关。此类情况需重新评估感染状态，必要时延长疗程或更换抗生素方案。血清固定现象指治疗后抗体滴度长期不降，此时需结合临床表现判断是否需再次治疗。所有梅毒患者治疗后均应随访2-3年，通过血清学检测确认病原体清除情况。
梅毒治愈后仍需注意预防再次感染，治疗期间避免性接触直至医生确认无传染性，伴侣需同步筛查治疗。保持会阴清洁干燥，使用避孕套可降低传播风险。日常加强免疫力有助于恢复，若出现可疑皮疹、溃疡等症状应及时复查。青霉素过敏者需提前告知医生调整用药方案，切勿自行中断治疗或更改剂量。