抽烟是导致肺癌的主要危险因素之一，长期吸烟会显著增加患肺癌的概率。
烟草烟雾中含有多种致癌物质，如苯并芘、亚硝胺、砷等，这些物质可直接损伤肺部细胞DNA，诱发细胞异常增殖。吸烟时间越长、每日吸烟量越大，肺部组织受到的累积损害越严重。临床数据显示，吸烟者发生肺癌的风险是非吸烟者的10-30倍，尤其与鳞状细胞癌和小细胞肺癌的关联性更强。除主动吸烟外，长期暴露于二手烟环境同样会提升患病风险，因烟雾中的焦油和微小颗粒会沉积在肺泡中，持续刺激呼吸道黏膜。戒烟后肺部功能会逐步改善，但既往吸烟史造成的基因损伤可能长期存在。
少数肺癌患者并无吸烟史，其发病可能与遗传易感性、空气污染、职业暴露或放射性物质接触有关。例如BRCA基因突变携带者、长期接触石棉或氡气的人群，即使不吸烟也可能患病。某些特殊类型如肺腺癌在非吸烟人群中的发病率相对较高，这可能与基因突变驱动相关。但吸烟仍是全球约80%肺癌病例的直接诱因，世界卫生组织已将烟草列为一级致癌物。
预防肺癌最有效的措施是戒烟并避免二手烟暴露，同时建议40岁以上吸烟者定期进行低剂量螺旋CT筛查。日常生活中应保持室内通风，减少厨房油烟吸入，从事粉尘作业时做好职业防护。增加蔬菜水果摄入有助于补充抗氧化物质，适度运动可增强肺部功能。若出现持续咳嗽、痰中带血、胸痛等症状应及时就诊，早期发现可通过手术或靶向治疗获得较好预后。