抑郁症可通过临床症状评估、心理量表筛查、实验室检查、影像学检查及专业精神科医生访谈等方式综合诊断。主要诊断依据包括持续情绪低落、兴趣减退等核心症状，配合躯体化表现与社会功能损害评估。
抑郁症的诊断需要多维度评估。临床症状评估需观察持续两周以上的情绪低落、兴趣减退、精力下降等核心症状，伴随睡眠障碍、食欲改变、注意力下降等附加症状。心理量表筛查常用汉密尔顿抑郁量表、抑郁自评量表等工具，通过标准化评分辅助判断抑郁程度。实验室检查包括甲状腺功能、血常规等，用于排除甲状腺疾病、贫血等可能引发类似症状的躯体疾病。头颅核磁共振等影像学检查可观察脑区功能变化，但通常不作为常规诊断依据。最终需由精神科医生通过结构化临床访谈，结合国际疾病分类或精神障碍诊断与统计手册标准作出专业诊断。
部分非典型抑郁症可能表现为情绪反应增强、食欲亢进等症状，需与双相情感障碍鉴别。青少年抑郁症常伴随易激惹而非典型情绪低落，老年人可能以躯体疼痛为主诉，这些特殊人群的诊断需更谨慎。快速循环型抑郁、季节性抑郁等亚型也有各自独特的诊断要点。
怀疑患有抑郁症时应及时到精神心理科就诊，避免自行使用网络量表替代专业诊断。日常生活中可记录情绪变化周期、睡眠质量等基础信息供医生参考，保持规律作息与适度运动有助于症状观察。诊断期间应避免摄入酒精或擅自调整其他药物，家庭成员需注意观察患者言行变化并陪同就医。确诊后应严格遵医嘱进行治疗随访，定期复评量表监测病情进展。