严重抑郁症会导致持续情绪低落、认知功能损害及躯体症状，可能伴随自伤自杀行为，需立即医疗干预。
严重抑郁症患者的核心表现为持续两周以上的心境低落，对日常活动丧失兴趣，伴随显著的精力减退。典型症状包括早醒、食欲改变、体重波动、注意力下降及无价值感，部分患者出现精神运动性迟滞或激越。生物学层面可观察到脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质系统紊乱，下丘脑-垂体-肾上腺轴过度激活。社会功能方面，患者往往无法维持正常工作学习，人际交往能力严重受损。
疾病进展期可能出现妄想、幻觉等精神病性症状，约15%的重度患者会产生自杀企图。部分病例会发展为难治性抑郁症，对多种抗抑郁药治疗反应不佳。长期未干预可能导致大脑海马体体积缩小，增加心血管疾病和糖尿病等共病风险。妊娠期重度抑郁可能影响胎儿神经发育，老年患者更易出现假性痴呆表现。
严重抑郁症患者需在精神科医生指导下进行系统治疗，包括药物联合心理干预，急性期可考虑无抽搐电休克治疗。家属应移除环境中的危险物品，建立24小时陪护制度，记录患者情绪波动和睡眠饮食情况。康复期需维持适度社交活动，避免酒精和咖啡因摄入，规律进行有氧运动如快走或游泳。饮食方面增加富含ω-3脂肪酸的深海鱼、核桃等食物，必要时补充维生素D。建议参加正念训练或艺术治疗，逐步重建生活节律，定期复诊评估药物疗效和副作用。