长期频繁咀嚼槟榔可能增加口腔癌风险，从开始咀嚼到发病通常需要5-30年。口腔癌的发生与咀嚼频率、持续时间、是否混合烟草等因素相关。
每天咀嚼槟榔超过10颗且持续10年以上的人群，口腔黏膜下纤维化概率显著上升，这是癌前病变的典型表现。临床数据显示，这类人群在5-15年内可能出现白斑、溃疡等癌前病变。若同时合并吸烟习惯，癌变进程可能缩短至3-10年。槟榔中的槟榔碱和鞣质会持续刺激口腔黏膜，导致DNA损伤积累。二线城市流行病学调查发现，连续咀嚼20年以上的重度使用者，口腔癌发病率较普通人高20倍。
部分个案显示极端情况下3年内发生癌变，多见于每日咀嚼30颗以上且混合烟草的青少年。这类人群往往伴有口腔黏膜快速硬化、张口受限等症状。槟榔加工过程中添加的石灰会加剧黏膜损伤，加速上皮细胞异常增生。台湾地区研究指出，青少年时期开始咀嚼者比成年后开始者的癌变时间平均提前8年。遗传代谢酶缺陷人群对槟榔致癌物更敏感，可能将癌变周期压缩至常规值的1/3。
建议立即停止咀嚼槟榔并定期进行口腔黏膜检查，每年至少一次专业口腔癌筛查。保持口腔卫生，使用软毛牙刷避免黏膜损伤，增加深色蔬菜水果摄入有助于修复氧化损伤。出现口腔白斑、经久不愈溃疡或黏膜僵硬等症状时，须及时到口腔颌面外科就诊。日常可用橄榄油含漱保持黏膜湿润，避免高温辛辣食物刺激。长期咀嚼者应进行维生素B族和微量元素检测，必要时补充叶酸和硒元素。