骨肉瘤多发生于长骨的干骺端，主要有股骨远端、胫骨近端、肱骨近端等部位。
1、股骨远端
股骨远端是骨肉瘤最常见的发病部位，约占所有病例的40%。该区域位于膝关节上方，由于生长活跃的骺板附近血供丰富，肿瘤细胞易在此增殖。患者早期可能表现为膝关节周围隐痛，运动后加重，随病情进展可出现局部肿胀、皮温升高。影像学检查可见溶骨性破坏伴成骨反应，典型者呈日光放射状骨膜反应。
2、胫骨近端
胫骨近端发病率仅次于股骨远端，约占20%。该部位肿瘤常侵犯胫骨结节区域，青少年患者可能被误诊为生长痛。特征性表现为夜间痛醒、负重疼痛进行性加重，查体可触及质硬肿块。X线片显示髓腔内混合性骨质破坏，可能伴随病理性骨折。
3、肱骨近端
肱骨近端好发年龄较下肢稍晚，约占15%。肿瘤多起源于肱骨头或外科颈，早期症状为肩关节活动受限伴钝痛，易与肩周炎混淆。典型CT表现为骨皮质中断伴软组织肿块，MRI可清晰显示肿瘤髓内侵犯范围。该部位手术难度较大，常需定制假体重建。
4、其他长骨部位
腓骨近端、桡骨远端等部位合计约占15%。这些区域肿瘤生长空间有限，易早期压迫神经血管，如腓总神经麻痹、腕管综合征等。特殊类型如骨旁骨肉瘤好发于股骨后侧皮质，生长缓慢但易局部复发。
5、中轴骨部位
骨盆、脊柱等中轴骨发病率不足10%，但侵袭性更强。骨盆骨肉瘤常累及髂骨翼，可能引发坐骨神经痛或排尿障碍。脊柱病变多发生在胸腰段，可导致脊髓压迫症状。这些部位解剖复杂，彻底切除困难，预后相对较差。
对于骨肉瘤高风险人群，建议定期进行骨骼系统检查，避免剧烈运动造成病理性骨折。日常应保证钙质和维生素D摄入，维持合理体重以减轻骨骼负荷。出现不明原因骨痛持续两周以上，尤其夜间痛醒伴体重下降时，须及时至骨科或肿瘤科就诊。确诊后需严格遵循多学科诊疗方案，治疗期间注意营养支持，康复阶段应在专业指导下进行功能锻炼。