预防新生儿溶血症需从孕前检查、孕期监测、分娩管理三方面干预，主要措施包括血型抗体筛查、定期产检、必要时注射Rh免疫球蛋白等。
1、孕前血型筛查
夫妻双方孕前需检测ABO血型和Rh血型。若母亲为Rh阴性而父亲为Rh阳性，胎儿可能遗传父亲Rh阳性血型，孕期需加强监测。既往有流产或输血史的Rh阴性女性，应检测体内是否存在抗D抗体。
2、孕期抗体效价监测
Rh阴性孕妇在孕16周起每4周检测一次抗D抗体效价。若效价升高提示可能发生胎儿溶血，需通过超声监测胎儿贫血程度。ABO血型不合的孕妇如O型血母亲怀A/B型胎儿也需定期监测IgG抗A/B抗体水平。
3、Rh免疫球蛋白干预
未致敏的Rh阴性孕妇在孕28周常规注射抗D免疫球蛋白，分娩Rh阳性新生儿后72小时内需再次注射。流产、羊膜穿刺等可能引起胎母出血的操作后也需及时补充注射，阻断母体产生抗D抗体。
4、分娩期管理
Rh阴性产妇分娩时应备好Rh阳性血液。新生儿娩出后立即检测脐带血的血型、胆红素、血红蛋白及直接抗人球蛋白试验。确诊溶血的新生儿需根据病情选择蓝光照射、静脉丙种球蛋白或换血治疗。
5、母乳喂养指导
ABO溶血患儿可继续母乳喂养，但需监测黄疸变化。Rh溶血患儿若母亲血清中存在高效价抗体，建议暂停母乳喂养直至抗体效价下降，避免经乳汁传递抗体加重溶血。
除医疗干预外，Rh阴性孕妇应避免不必要的宫腔操作，减少胎母输血风险。孕期注意补充铁剂和叶酸，预防贫血加重胎儿缺氧。新生儿出院后需定期复查胆红素和血常规，观察有无迟发性溶血。家长发现婴儿出现皮肤黄染加重、嗜睡、拒奶等症状时需立即就医。